A natureza da memória já foi objeto de considerável especulação no passado. Há muito que se pensa intuitivamente que a retenção de informação no sistema nervoso central envolve uma alteração do material ou estrutura pré-existente ou, então, a síntese de materiais não presentes anteriormente. O local celular da alteração operacional era desconhecido, mas, de novo intuitivamente, sentia-se que estava intimamente associado às sinapses. Os problemas enfrentados pelos primeiros investigadores eram grandes, mas, apesar disso, foi obtida muita informação relevante para a questão do armazenamento biológico de informação. Com o advento relativamente recente de instrumentos e metodologias mais refinados, registaram-se progressos rápidos.
The nature of memory has been the subject of considerable speculation in the past. It has long been felt intuitively that retention of information in the central nervous system involves either an alteration of preexisting material or structure, or, alternatively, synthesis of materials not present previously. The cellular site of operational alteration was unknown but, again intuitively, was felt to be closely associated with the synapses. The problems faced by early investigators were great; but nevertheless much information relevant to the question of biological information storage was obtained. With the relatively recent advent of more refined tools and methodologies, there has been rapid progress.